高龄女性助孕措施选择
摘要：高龄女性生育力下降，活产率降低，有生育要求时应及时去医院做相关检查，正确评估生育能力及妊娠相关风险，通过助孕技术，如促排卵指导同房（或人工授精）、选用辅助生殖技术和辅助药物（重组人促黄体生成素、生长激素、辅酶Ｑ１０、脱氢表雄酮、雌激素等）及改变生活方式可提高活产率，赠卵可能是最有效的助孕措施。
关键词：高龄；不孕；助孕；体外受精
随着年龄增长，尤其是３５岁之后，女性生育力逐渐降低，表现为妊娠率降低和自然流产率升高、活产率明显下降。究其原因，与卵子质量和数量的降低有关，高龄女性子宫肌瘤、输卵管病变、子宫内膜异位症等患病率的增加也是可能的因素。加拿大妇产科医师协会和美国生殖医学协会均推荐３５岁以上的女性自然试孕超过６个月未孕即开始进行不孕症相关检查，一旦明确存在不孕因素，及时进行助孕治疗。
高龄有生育要求的女性在助孕前更需要详细的孕前保健指导，排除不宜妊娠的疾病，评估排卵功能、输卵管功能，通过窦卵泡计数（ａｎｔｒａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｃｏｕｎｔ，ＡＦＣ）、基础性腺内分泌激素水平和抗苗勒管激素（ａｎｔｉ-ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）等了解卵巢功能，根据卵巢储备情况制定个体化助孕方案。助孕前应充分告知患者，妊娠期高血压疾病、前置胎盘、剖宫产、早产、低出生体质量儿、小于胎龄儿等妊娠并发症的发生率随孕妇年龄增加而明显升高，使其正确认识高龄妊娠的风险。
高龄有生育要求的女性行助孕的目的是提高每个周期的生殖力，缩短期待自然妊娠试孕失败的时限。常用的措施有：促排卵指导同房或宫腔内人工授精（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ，ＩＵＩ）、体外受精－胚胎移植（ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ-ＥＴ）；辅助措施有：重组人促黄体生成素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ｒ-ＬＨ）、生长激素（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）、辅酶Ｑ１０（ｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０，ＣｏＱ１０）、脱氢表雄酮（ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＤＨＥＡ）的使用、雌激素预处理；改变生活方式、赠卵治疗等。高龄有生育要求的女性常用的助孕措施如下。
１促排卵指导同房或ＩＵＩ使用促排卵指导同房或促排卵后ＩＵＩ治疗的妊娠率及活产率明显低于ＩＶＦ。但如果女方年龄＜４０岁且卵巢储备评估尚可，可先试行促排卵指导同房或促排卵后ＩＵＩ治疗３个周期，若未孕则行ＩＶＦ；如果患者卵巢储备评估较差，可直接考虑行ＩＶＦ治疗。
２ＩＶＦ-ＥＴ技术促排卵方案的选择：高龄不孕女性助孕常用的方案有短方案、拮抗剂方案、微刺激方案、黄体期促排卵方案、双刺激方案、自然周期取卵等。不同的促排卵方案之间没有绝对优劣，要综合考虑患者年龄、卵巢储备功能、既往ＩＶＦ-ＥＴ促排卵的用药及效果、经济条件、主观意愿等多种因素，充分知情告知、综合决策、酌情选择。增加促性腺激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，Ｇｎ）剂量虽然可能增加获卵数，但能否改善妊娠结局仍有争议。有研究显示高剂量Ｇｎ反而获得更低的妊娠率和活产率。
３.１ｒ-ＬＨ的使用
卵泡刺激素（ｆｏｌｌｉｃｌｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＦＳＨ）和促黄体生成素（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＬＨ）均是卵泡发育所必需的，大部分患者内源性的ＬＨ即可满足卵泡的发育，但部分ＩＶＦ助孕患者添加ｒ-ＬＨ可能会获益。２０１１年亚太共识推荐＞３５岁的女性从促排卵第６天开始添加ｒ-ＬＨ可能会改善妊娠结局。
３.２ＧＨ的应用
ＧＨ主要是通过上调胰岛素样生长因子-１（ｉｎｓｕｌｉｎ-ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-１，ＩＧＦ-１）来发挥作用，促进卵泡生长发育，可以与Ｇｎ同时使用，也可以在促排卵前一个周期使用。２０１０年的Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价显示，ＧＨ能显著提高卵巢反应不良患者的活产率，但不能分辨是哪部分患者受益。Ｍｅｔａ分析结果显示，ＧＨ能增加卵巢储备减退患者人绒毛促性腺激素（ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）日雌二醇的水平、获卵数及胚胎数，但胚胎种植率和临床妊娠率没有显著性差异，ＧＨ显著改善卵巢储备减退患者妊娠结局的证据尚不充分。
３.３ＣｏＱ１０的使用
动物实验结果显示，生殖细胞老化伴随线粒体功能的紊乱，进而导致氧化磷酸化作用减弱和三磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）含量减少，补充ＣｏＱ１０可以逆转年龄增加导致的卵子质量和数量的降低。ＣｏＱ１０预处理后高龄女性胚胎非整倍体率低于对照组，但差异无统计学意义，ＣｏＱ１０能否改善高龄女性妊娠结局仍需进一步研究。
３.４ＤＨＥＡ的使用
卵泡内的雄激素能促进颗粒细胞分泌ＡＭＨ，抑制卵泡的闭锁并通过增加ＦＳＨ受体进而促进卵泡的生长发育。动物实验表明ＤＨＥＡ能促进始基卵泡、窦前卵泡和小窦卵泡的发育。随年龄增长，女性血清总睾酮、游离睾酮及ＤＨＥＡ的浓度逐渐降低，Ｍｅｔａ分析和Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价研究提示，对卵巢储备降低或卵巢反应不良的患者，ＤＨＥＡ预处理可能提高临床妊娠和活产率，一般用法为每日３次，每次２５ｍｇ，连用至少２个月。但证据级别较低，ＤＨＥＡ的疗效及安全性仍需设计良好的随机临床试验来验证。另有研究显示，ＤＨＥＡ和ＣｏＱ１０联合使用与单独使用ＤＨＥＡ相比能增加卵巢储备减退患者的ＡＦＣ和卵巢的反应性。
３.５雌激素预处理
采用超生理剂量的雌激素制剂，一般口服戊酸雌二醇４ｍｇ／ｄ，从黄体期开始使用，用至月经来潮停药，抑制黄体期ＦＳＨ水平升高，从而抑制卵泡在黄体期的提早发育，促排卵时卵泡能同步发育，减少周期取消率，可能会增加临床妊娠率。
４改变生活方式随着体质量的增加，卵巢储备减退女性的ＡＭＨ水平和获卵数会降低，受精率和临床妊娠率也会随着下降，肥胖患者表现尤其明显。动物实验结果提示减少能量摄入能延缓衰老。减少能量摄入后，老鼠卵子染色体异常发生率明显降低，促排卵后能产生更多的卵子且受精后胚胎能更好的发育。因此，高龄女性通过饮食运动调整减少能量摄入及降低体质量，有可能改善生育结局。
使用赠卵行助孕治疗是目前解决高龄女性不孕最有效的助孕措施，妊娠率主要取决于赠卵者的年龄。另一方面，随孕妇年龄增加，母体及产科并发症发生率升高，包括产妇死亡、高血压、糖尿病、早产、低出生体质量儿等。因此，虽然有６３岁女性接受供卵后妊娠并生育的个案报道，但是对５０岁以上女性是否可以接受供卵助孕存在争议。必须充分告知接受赠卵的高龄不孕女性，根据原卫生部关于人类辅助生殖技术规范的有关规定，仅有人类辅助生殖治疗周期中剩余的卵母细胞可作为赠卵，且每位供卵者最多只能使５名女性妊娠；受社会伦理及道德观念的影响，供卵者极少，远不能满足临床需求。在实际操作过程中，应当严格掌握适应证和禁忌证，使有限的宝贵卵母细胞资源得到合理充分利用。
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高龄女性吃什么助孕
其实人类的最佳生育能力只是短暂的几年，如果因为某种原因错过了最合适的生育年纪，怀孕的成功率就会受到影响。目前女性的生活压力也是很大的，晚婚晚育的女性还是很多的，那来了解下高龄女性吃什么助孕？
1、豆类食品
豆类食品是雌激素的宝库，可以帮助女性补充身体内所缺少的激素，还能抑制分泌过多的激素，综合来说，它具有维持身体激素平衡的功效，从而帮助女性更快的受孕。生活中的豆类食品很丰富，代表性的就是豆浆、豆腐等，备孕的高龄女性可以适当的多吃一些。
2、富含锌元素的食品
高龄女性备孕，一定要多吃富含锌元素的食品，因为锌元素是促进卵细胞生成的重要营养物质。锌元素多存在于牛羊肉、猪瘦肉、鸡蛋、牡蛎、贝类里面，这些食物备孕的高龄女性一定要多吃一些，非常有助于受孕。
3、坚果类零食
除了这些一日三餐外，还可以多吃一些坚果类的零食，比如核桃、开心果、腰果、杏仁等，也能帮助女性尽快的受孕。因为坚果类的零食中维生素E都比较丰富，而维生素E可以促进卵巢工功能，从而达到助孕的目的。
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